Sentez ve API ortamında daha sürdürülebilir alternatifleri keşfedin.
Son yıllarda, ilaç üretiminde daha yeşil, daha sürdürülebilir çözücüler keşfetme çabalarında önemli bir artış oldu. Bu ilgiyi yönlendiren başlıca faktörler, endüstriyel sürdürülebilirliği artırmayı amaçlayan yasal düzenlemeler ve küresel karbon ayak izini azaltma ihtiyacını içerir.. Bu hedeflerin çoğu Birleşmiş Milletler Sürdürülebilir Kalkınma Hedefleri (SDG'ler) ile uyumludur. Bununla birlikte, çözücüler bir ürünün yaşam döngüsünün sadece bir bileşenidir. Enerji, su, üretim süresi ve çözücünün bertarafı da dikkate alınmalıdır.
Aktif farmasötik bileşenlerin (API'ler) sentezlenmesi bir dizi karmaşık kimyasal reaksiyon ve büyük miktarlarda çözücü gerektirir. Büyük ilaç şirketlerinin her biri yılda 3.000 ila 6.000 metrik ton tehlikeli atık üretebilir ve bu atıkların hacimsel olarak çoğunu çözücüler oluşturur. Birkaç şirket solvent geri dönüşümü ve geri kazanımı için yöntemler geliştirmiştir. Bununla birlikte, ilk sentez adımında daha yeşil çözücüler kullanılsaydı ne olurdu? Ya süreç daha iyi biyolojik olarak parçalanabilirliğe, daha düşük uçuculuğa ve daha az toksisiteye sahip bir çözücüyle başlarsa, yine de daha iyi olmasa da aynı verimi sağlarsa?
Endüstri bilgileri: Sürdürülebilir API üretimi üzerine bir diyalog
Sürdürülebilir API üretimindeki zorlukları ve fırsatları incelemek için IMCD Uluslararası Sentez Teknik Müdürü Dr Hashim Javaid ve IMCD Group API Satış ve Stratejisi Direktörü Dr Cristina Martí ile konuştuk.
HJ : Endüstri uzmanları, çevresel hususlar sürecin en başından itibaren entegre edilirse API üretiminin önemli ölçüde daha yeşil olabileceği konusunda hemfikirdir., oyunun ilerleyen dönemlerinde solvent geri kazanımına odaklanmak yerine. Çözücü seçimi genellikle önemli bir husustur. DMF, DMaC ve NMP gibi yaygın olarak kullanılan dipolar aprotik çözücülere kıyasla daha çevre dostu olan ortaya çıkan neoterik çözücüler araştırmacıların ilgisini artırmıştır.
CM : Birçok üretici ve artan sayıda jenerik şirketin yeşil, sürdürülebilir bir gündemi vardır. Bazıları şimdiden kayda değer atılımlar gerçekleştirdi, ancak çoğu hala erken aşamalarda. Örneğin, Pfizer, pregabalin sentezi için yeşil bir yol geliştirdi ve yıllık bazda yaklaşık 38 milyon litre alkollü organik çözücü ve yaklaşık 2.000 metrik ton hammadde kullanımını azalttı. Benzer şekilde, GSK, paroksetin için yeni bir reaksiyon duyurdu ve bu da geleneksel yöntemlere kıyasla neredeyse iki kat verim ile sadece daha yeşil değil, aynı zamanda daha uygun maliyetli bir işleme yol açtı. Ek olarak, sertralin hidroklorür (Zoloft olarak da bilinir) daha yeşil bir yol kullanılarak sentezlendiğinde, metal tuzlarının uzaklaştırılması ve bir Pd/C katalizörünün kullanılması daha seçici ve çevre dostu bir işlemle sonuçlandı.
IMCD Greener Solutions
HJ : Sürdürülebilir API'ler sürdürülebilir reaksiyonlarla başlar. IMCD'nin Daha Yeşil Çözücüler Semineri aracılığıyla, bugün kimyasal sentezde yaygın olarak kullanılan potansiyel olarak toksik veya çevreye zararlı çözücülerin bazılarına alternatifler sunuyoruz. Örneğin, dMac, DMF veya NMP'nin yerine, GVL ve NBP gibi ortaya çıkan neoterik dipolar aprotik çözücüler veya özellikle katı faz peptit sentezi için şu anda sürdürülebilir bir alternatif olarak yeni ilgi kazanan daha yerleşik DMSO düşünülebilir.
Benzer şekilde, THF yerine, potansiyele sahip CPME, MeTHF ve MTHP'ye artan ilgi vardır. lityasyon kimyasını faydalı bir şekilde etkilemek için. Burada, reaksiyonlar THF'deki geleneksel -70oC'ye kıyasla -20oC'de çok az verim kaybıyla gerçekleştirilebilir, böylece enerji tüketimi ve solvent israfı azaltılabilir.
Yeşil API üretimine yönelik ilk adım, belirli bir molekülü üretmek için gereken reaksiyon ve izolasyon sayısını azaltmak kadar basit olabilir. Daha az adım, geri kazanılması ve atılması gereken daha az solvent anlamına gelir. İkinci adım, uçucu zararlı çözücüleri ve tehlikeli reaktifleri çevre için daha iyi olanlarla değiştirmek olabilir. Bir süreci daha yeşil hale getirmenin, bir üreticiyi yerleşik bir üretim sürecini değiştirmeye ikna etmek için nadiren yeterli olduğu kabul edilmektedir. Yerleşik bir üretim sürecini değiştirmek için gereken zaman, masraf ve düzenleyici dosyalar göz korkutucu olabilir. Bununla birlikte, API üretim sürecine en baştan daha yeşil çözümler getirmek, geleceğin daha sürdürülebilir API'lerinin geliştirilmesini sağlayabilir.
Sürdürülebilir ilaç üretiminde inovasyonu ilerletmenize nasıl yardımcı olabileceğimiz hakkında bir konuşma başlatmak için bugün bizimle iletişime geçin.
Referanslar:
Sentetik Organik Kimyada Az Tercih Edilen Dipolar Aprotik ve Eterik Solventlerin Daha Sürdürülebilir Alternatiflerle Değiştirilmesi
Andrew CalJordan, Lum G.J. Hall, Lee R. Thorp ve Helen F. Sneddon
Kimyasal İncelemeler 20 22 122 (6), 6749-6794
DOI: 10.1021/acs.chemrev.1c00672